Approcci all'inibizione dell'aldolasi FBP di classe II

L'aldolasi del fruttosio-1,6-bisfosfato (FBP) (E.C. 4.1.2.13) catalizza la condensazione aldolica reversibile del diidrossiacetonefosfato (DHAP) e del gliceraldeide-3-fosfato (G3P) nella glicolisi, nella gluconeogenesi e nel ciclo di Calvin. Le aldolasi FBP sono classificate in due gruppi in base ai diversi meccanismi catalitici. In particolare, l'aldolasi di classe II non è presente negli animali né nelle piante, rendendo questo enzima un potenziale bersaglio farmacologico per organismi microbici patogeni come il Mycobacterium tuberculosis. È stato sintetizzato un substrato cromogenico come mimico dell'FBP. Il substrato cromogenico può essere utilizzato in un test cromogenico diretto per monitorare l'attività delle aldolasi FBP di Classe II e anche per valutare eventuali inibitori efficaci. Inoltre, il nostro gruppo di ricerca ha scoperto che un antidoto disponibile in commercio per l'avvelenamento da metalli pesanti, l'acido 2,3-dimercapto-1-propansolfonico (DMPS), è un buon inibitore competitivo dell'aldolasi FBP di Classe II. Al fine di migliorare l'affinità di legame di questo inibitore nel sito attivo dell'enzima, sono state progettate razionalmente nuove molecole basate su questo composto utilizzando la modellazione molecolare.